Forskningens höjdpunkter:
- Den orala medicinen muvalaplin kan säkert sänka höga nivåer av lipoprotein(a), även känt som Lp(a), som är en oberoende, ärftlig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar.
- Muvalaplin är en liten molekylhämmare som förhindrar sammanfogningen av de två protein komponenter som bildar Lp(a). För närvarande finns det inga FDA-godkända läkemedel för att sänka Lp(a) nivåer, även om andra läkemedel för närvarande utvärderas i kliniska studier. Muvalaplin är den första orala medicinen som utvecklats för att sänka Lp(a) nivåer.
- Resultaten från KRAKEN kliniska studie visar att muvalaplin tolererades väl och sänkte Lp(a) nivåer inom 24 timmar efter första dosen, med den största effekten synlig efter 4 veckor och bestående genom hela studien.
- Observera: Studien som presenteras i detta pressmeddelande är en forskningsabstract. Abstracts som presenteras vid American Heart Association’s vetenskapliga möten har inte granskats av kollegor, och resultaten betraktas som preliminära tills de publiceras som fullständiga manuskript i en granskad vetenskaplig tidskrift.
Uppdaterad information från forskaren som inte fanns i abstractet.
DALLAS, 27 januari 2025 — En klinisk prövning av muvalaplin, en ny oral medicin, har kunnat sänka höga nivåer av lipoprotein (a), enligt nysläppta vetenskapliga resultat som presenterades vid American Heart Association’s Scientific Sessions 2024. Under mötet den 16-18 november 2024 i Chicago, som är en global plattform för de senaste vetenskapliga framstegen, offentliggörs också studien i JAMA, Journal of the American Medical Association.
Lipoprotein(a), eller Lp(a), är en typ av ärftlig kolesterolnivå som är en vanlig, oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar och drabbar ungefär 1 av 5 personer globalt. Människor av afrikansk härkomst och sydasiatiska befolkningar har oftast de högsta Lp(a)-nivåerna. Det skiljer sig från lågdensitets lipoprotein (LDL), eller ”dåligt” kolesterol. Lp(a)-nivåer på 50 mg/dL (125 nmol/L) eller högre främjar koagulering och inflammation, vilket avsevärt ökar risken för hjärtinfarkt, stroke, aortastenos och perifer arterie sjukdom, särskilt för personer som också lider av hjärt-kärlsjukdomar eller familjär hyperkolesterolemi.
Flertalet injicerbara läkemedel utvärderas för närvarande i kliniska studier som behandlingar för att sänka Lp(a)-nivåer, men ingenting har hittills godkänts av Food and Drug Administration (FDA).
“De flesta läkemedel som utvecklas för att sänka Lp(a) är injicerbara. Muvalaplin är den första orala substansen som utvecklats för att sänka Lp(a)-nivåer och agerar genom att störa bildandet av Lp(a)-partiklar,” sa studieförfattaren Stephen Nicholls, MBBS, Ph.D., direktör för Victorian Heart Institute vid Monash University i Melbourne, Australien.
KRAKEN-studien omfattade 233 vuxna globalt som identifierats som hög risk för hjärt-kärlhändelse på grund av mycket höga Lp(a)-nivåer (över 175 nmol/L). Forskarna utvärderade effekten av muvalaplin vid olika doser—10 mg, 60 mg eller 240 mg, tagna dagligen—jämfört med en daglig placebo under 12 veckor. Lp(a)-nivåerna testades genom både det traditionella Lp(a)-blodtestet och ett nytt test som mer specifikt mäter nivåerna av intakta Lp(a)-partiklar i blodet.
Vid vecka 12 visade studien:
- Jämfört med placebo, sänkte muvalaplin behandlingen Lp(a) med upp till 70% som mättes med det traditionella blodtestet, och med upp till 85,5% som mättes med det nya testet av intakta Lp(a)-partiklar. Deltagare som fick 60 eller 240 mg muvalaplin hade liknande minskningar i Lp(a)-nivåer, som båda var större än minskningarna av Lp(a)-nivåerna hos deltagare som fick 10 mg muvalaplin.
- Muvalaplin-behandlingen resulterade i att cirka 97% av deltagarna uppnådde Lp(a)-nivåer under 125 nmol/L, som mättes med det intakta Lp(a)-partikeltestet, eller cirka 82% av deltagarna enligt det traditionella blodtestet.
- Jämfört med placebo sänkte muvalaplin apoB, ett av de två huvudproteinerna som utgör Lp(a), med så mycket som 16%, utan notable förändringar i nivåerna av högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), vilket är ett sätt att mäta risken för hjärtinfarkt och stroke.
“Vi var glada över graden av Lp(a)-sänkning hos dessa patienter som är mest benägna att dra fördel av dess användning och av säkerheten och tolerabiliteten,” sa Nicholls. “Även om muvalaplin verkar vara en effektiv metod för sänka Lp(a)-nivåerna, måste vi fortfarande studera om sänkningen av Lp(a) kommer att resultera i färre hjärtinfarkter och stroke.”
Studien hade begränsningar, inklusive att den var relativt liten och att deltagarna behandlades under endast 12 veckor. “Större, mer varierade och långsiktiga studier behövs,” noterade Nicholls.
Studiedetaljer, bakgrund och design:
- Studien omfattade 233 vuxna med höga Lp(a)-nivåer, definierade som över 175 nmol/L, och antingen aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, typ 2-diabetes eller familjär hyperkolesterolemi. 33% av deltagarna var kvinnor och 67% var män. 66% identifierade sig som vita vuxna; 27% som asiatiska vuxna; 4% som svarta vuxna; och 3% identifierade sig som vuxna av “annan” ras.
- KRAKEN fas II klinisk studie genomfördes på 43 platser i Asien, Europa, Australien, Brasilien och USA, från december 2022 till juni 2024.
- Deltagarna hade kliniska besök vid studiedeltagandet (baslinje) och veckorna 1, 2, 4, 8 och 12 under behandlingstiden. Besöken omfattade blodprover för Lp(a)-analys, mätning av en standard lipidprofil och registrering av säkerhet och tolerabilitet.
Medförfattare, avslöjanden och finansieringskällor listas i manuskriptet. Studien finansierades av bidrag från American Heart Associations Atrial Fibrillation Strategically Focused Research Network och Soter Kay Foundation.
Uttalanden och slutsatser från studier som presenteras vid American Heart Associations vetenskapliga möten är enbart studieförfattarnas och speglar inte nödvändigtvis föreningens policy eller ställning. Föreningen ger ingen representation eller garanti för deras noggrannhet eller tillförlitlighet. Abstract som presenteras vid föreningens vetenskapliga möten har inte granskats av kollegor; de är istället kuraterade av oberoende granskningspaneler och bedöms baserat på potentialen att tillföra mångfald av vetenskapliga frågor och synpunkter som diskuteras vid mötet. Resultaten betraktas som preliminära tills de publiceras som fullständiga manuskript i en peer-reviewed vetenskaplig tidskrift.
Ytterligare resurser:
- Multimedia finns tillgänglig i den högra kolumnen av publiceringslänken.
- Den senaste forskningen i American Heart Associations publikationer.
- American Heart Associations hälsoinformation: Vad är Lipoprotein(a)?
- Översikt och utbildning av hjärt-kärlsjukdomar.
- Följ föreningens nyheter på sociala medier.
Källan till denna artikel kommer från American heart assosiation. Läs artikeln här.
Ingen text eller länk.